| 摘 要： | 目的研究星形胶质细胞焦亡在抑郁症发生发展中的作用。方法采用野生型(WT)、胱天蛋白酶1~(-/-)、GSDMD~(-/-)、星形胶质细胞过表达GSDMD-N的GSDMD~(-/-)等多种模式小鼠制备CMS模型,通过行为学、免疫组化、蛋白水平、多重染色等多种方法研究焦亡在抑郁症中的作用及机制。结果 CMS 2周小鼠海马脑区星形胶质细胞活化但未发生焦亡;CMS 4周小鼠海马脑区星形胶质细胞发生焦亡;CMS 6周小鼠海马脑区星形胶质细胞焦亡愈加明显;CMS6周小鼠海马脑区小胶质细胞及神经元不发生焦亡;CMS2,4和6周小鼠海马脑区胱天蛋白酶1、IL-1β表达量随着造模时间的延长也显著增加;FLX可改善CMS小鼠抑郁样行为;CMS小鼠海马区星形胶质细胞焦亡,FLX改善星形胶质细胞凋亡;FLX降低CMS小鼠海马脑区凋亡相关蛋白表达;胱天蛋白酶1敲除显著改善CMS小鼠糖水偏好、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间及旷场运动总路线;胱天蛋白酶1敲除减轻CMS小鼠海马脑区星形胶质细胞凋亡;GSDMD敲除显著改善CMS小鼠糖水偏好、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间及旷场总路线;GSDMD敲除缓解CMS小鼠海马区星形胶质细胞凋亡;GSDMD敲除小鼠海马星形胶质细胞特异性过表达GSDMD-N,恢复GSDMD敲除CMS小鼠抑郁样行为。结论 CMS小鼠海马区星形胶质细胞发生凋亡;GSDMD介导的星形胶质细胞凋亡参与抑郁的发生发展。
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