银杏内酯通过激活Nrf2和CREB核转位促进抗氧化和抗凋亡基因表达发挥抗脑缺血再灌注损伤作用

目的研究银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,缺血1.5 h,再灌注24 h后对神经行为学缺损程度评分,TTC测定大鼠脑梗死体积,Western印迹和免疫荧光测定大鼠脑组织中蛋白表达。结果 DGMI能够显著改善脑缺血再灌注损伤导致的大鼠神经行为学缺损症状,提高运动神经功能,减小脑梗死体积及水肿程度,抑制受损脑区的神经元凋亡。一方面,DGMI能够激活PI3K/Akt/Nrf2通路,促进Nrf2的核转位,增加HO-1蛋白的表达,提高受损脑区中Neu N与Nrf2双阳性细胞的百分比。另一方面,DGMI也能够激活PI3K/Akt/CREB通路,提高CREB磷酸化水平和受损脑区中Neu N与p-CREB双阳性细胞的百分比。结论 DGMI通过激活PI3K/Akt/Nrf2和PI3K/Akt/CREB通路共同发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。