| 摘 要： | 目的探究exendin-4对Aβ介导的星形胶质细胞的改善作用,并探讨其与NOD2受体家族蛋白(NLRP2)信号通路的相互关系。方法以体外原代培养的SD大鼠星形胶质细胞为研究对象,以MTT检测最佳Aβ、exendin-4的干预浓度、时间;流式细胞术检测细胞氧化应激ROS表达水平;ELISA检测炎症因子IL-1β和TNFα;RT-q PCR和Western印迹检测exendin-4预处理后Aβ损伤的星形胶质细胞中NLRP2的表达水平;使用腺病毒过表达星形胶质细胞NLRP2基因后,Western印迹检测NLRP2相关通路蛋白的变化情况。结果 Aβ干预后星形胶质细胞增殖活性明显下降,氧化应激水平明显升高,炎症因子IL-1β,TNF-α表达量显著升高;NLRP2基因的表达升高(P<0.05);使用exendin-4预处理后显著提高Aβ介导的星形胶质细胞增殖活性,降低氧化应激的水平及炎症因子的表达(P<0.05),NLRP2基因的也表达下降(P<0.05)。使用腺病毒过表达NLRP2基因后,其下游凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、人胱天蛋白酶1、IL-1β表达、ROS水平及炎症因子水平相比于空白组明显升高(P<0.05);使用exendin-4干预后,炎症相关蛋白NLRP2,ASC,胱天蛋白酶1和IL-1β的表达显著下调,同时ROS与炎症因子的水平明显降低(P<0.05)。结论 exendin-4能够改善Aβ介导的星形胶质细胞中炎症反应,可能是通过NLRP2信号通路参与到阿尔茨海默病的神经细胞的保护。
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