| 摘 要： | 自从1815年,法国化学家Chevreul发现糖尿病患者尿液中含有葡萄糖以来,历时200年,糖尿病被认为是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢病群。还原糖对蛋白质的非酶糖化形成具有细胞毒性的糖基化终末产物(AGE),是糖尿病并发症发生发展的重要原因。然而,广泛存在于机体内的核糖,在糖尿病及其并发症的研究中却被忽略。作者在对2型糖尿病临床患者和同龄正常人体内的核糖及葡萄糖进行了比较。结果显示,糖尿病组体内的核糖显著高于正常对照组;糖尿病患者的尿和血核糖与糖化血红蛋白,特别是糖化血清蛋白的相关性高于葡萄糖;在相同条件下,核糖与血清蛋白反应的一级动力学常数大于葡萄糖2个数量级。通过服用或腹腔注射,建立核糖造成小鼠空间认知损伤的模型。在相同条件下,核糖能够迅速导致蛋白质糖基化,生成AGE;相比之下,葡萄糖则明显较慢。蛋白质核糖糖化产物的细胞毒性远较葡萄糖糖化产物显著;核糖容易透过血脑屏障,引起中枢神经系统蛋白质的迅速糖化和AGE的累积。从而导致神经细胞代谢失调,甚至死亡。动物行为学的研究表明,口服6个月或腹腔注射核糖3个月以上,能够明显导致大鼠空间认知损伤。而葡萄糖对照组,则没有表现出对大鼠的认知损伤。STZ-糖尿病大鼠模型,同样表现出核糖代谢失调和认知损害。这些结果提示,糖尿病不但存在葡萄糖代谢失调,而且存在核糖代谢失调。核糖代谢失调可能是2型糖尿病并发症,特别是糖尿病脑病的重要危险因素。
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