| 摘 要： | 目的观察6-姜酚对化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响,探讨6-姜酚防治化疗性恶心呕吐(CINV)机制。方法SD雄性大鼠随机分为空白对照组、6-姜酚正常对照组、昂丹司琼正常对照组、化疗模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高剂量和低剂量治疗组。顺铂6 mg·kg~(-1) ip。建立化疗性异食癖模型。造模前1 h各组分别灌胃蒸馏水、6-姜酚50 mg·kg~(-1)、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、蒸馏水、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、6-姜酚100 mg·kg~(-1)和50 mg·kg~(-1)。每24 h记录大鼠摄食高岭土量。造模后24 h取血,取回肠和脑干。HPLC-ECD测定血清、回肠和延髓5-HT及其最终代谢产物5-HIAA水平,实时PCR测定回肠和延髓单胺氧化酶A(MAOA)、色胺酸羟化酶(TPH)mRNA表达水平,Western印迹测定回肠和延髓MAOA、TPH蛋白表达水平。结果6-姜酚可显著抑制模型大鼠摄食高岭土。模型大鼠血清、回肠和延髓5-HT水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低延髓5-HT水平;6-姜酚高剂量显著降低回肠5-HT水平。模型大鼠回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平。模型大鼠回肠和延髓MAOA蛋白和mRNA表达水平显著降低,6-姜酚高剂量显著升高回肠MAOA蛋白和mRNA表达水平。结论 6-姜酚可抑制化疗性异食癖,提示具有防治CINV作用,其作用机制与抑制5-HT合成、促进5-HT代谢有关。
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