转化生长因子βⅡ型受体基因突变在大肠腺瘤癌变过程中的作用

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)Ⅱ型受体基因突变、微卫星不稳定性(MSI)在大肠腺瘤癌变过程中的作用。方法选用BAT-26微卫星位点应用PCR-SSCP银染方法鉴定大肠腺瘤及大肠癌组织MSI状态,并检测TGF-βⅡ型受体突变热点cDNA709-718在大肠腺瘤、大肠癌中的突变情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。结果本实验选取的60例大肠癌中TGF-βⅡ型受体的突变率为26.7%(16/60),42例大肠腺瘤的突变率为11.9%(5/42),且均发生在伴中重度不典型增生的晚期腺瘤中。本组88.8%MSI大肠癌存在TGF-βⅡ型受体基因突变。TGF-βⅡ型受体突变与大肠癌临床病理特征间有密切关系,其多位于右半结肠,多发生在伴MSI的大肠癌,多为分化不良型腺癌,Duke’s A、B期患者比例显著高于Duke’s C、D期(P<0.05)。结论转化生长因子βⅡ型受体基因突变致细胞失去对TGF-β的生长抑制反应而发生肿瘤可能在大肠腺瘤癌变过程起着重要作用,其可能是MSI大肠癌发生的分子机制,且与大肠癌临床病理特征间有密切关系。