| 摘 要： | 目的:探讨微小RNA-92b-5p(miR-92b-5p)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤和炎症反应的作用及机制。方法:将大鼠分为对照组、DN组、慢病毒阴性对照(LV-NC)组、LV-miR-92b组、LV-高迁移率族蛋白B1(HMGB1)组和miR-92b+HMGB1组,每组15只。禁食12 h后,模型大鼠腹膜内注射60 mg/kg链脲佐菌素,对照大鼠腹膜内注射等体积柠檬酸盐缓冲液。3 d后,各处理组大鼠分别或联合静脉注射100μL LV-NC、LV-miR-92b和LVHMGB1(1×10~(11)U/L),每周2次,连续8周。全自动生化分析仪检测尿蛋白、血糖、血尿素氮和血清肌酐;RT-qPCR检测miR-92b-5p和HMGB1 mRNA的表达;双萤光素酶报告基因实验验证miR-92b-5p和HMGB1的靶向关系;Western blot法检测肾组织中HMGB1蛋白表达;HE染色观察肾损伤;流式细胞术检测肾细胞凋亡;ELISA检测肾组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果:DN模型大鼠中miR-92b-5p低表达,HMGB1高表达;miR-92b-5p与HMGB1的3'端非翻译区存在结合位点,miR-92b-5p高表达显著抑制了含有野生型HMGB1质粒的萤光素酶活性(P0.01),但对突变型HMGB1质粒的萤光素酶活性无影响。与DN组相比,LV-miR-92b组大鼠24 h尿蛋白、血糖、血尿素氮和血清肌酐水平均显著降低(P0.01),肾小球系膜和基底膜小管增生、肿胀及炎性细胞浸润程度显著减轻,肾组织细胞凋亡率显著降低(P0.01),肾组织中IL-6、IL-1β和TNF-α含量均显著减少(P0.01)。共转染LV-HMGB1可逆转miR-92b-5p对DN大鼠的上述作用。结论:miR-92b-5p通过靶向下调HMGB1来减轻DN大鼠肾损伤和炎症反应。
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