环杷明对实验性脉络膜新生血管的抑制及对Glil和HIF-1α及VEGF表达的影响

目的探讨环杷明（cyclopamine）对实验性脉络膜新生血管的抑制机制。方法利用倍频532nm激光（140mW,75μm,0.1s）光凝方式建立BN大鼠的脉络膜新生血管（CNV）模型。光凝后立即将模型大鼠分为4组,分别为空白对照组、磷酸盐缓冲溶液（PBS）液组、环杷明2.5mg·mL-1组和环杷明4.0mg·mL-1组。除空白对照组外,各组每只眼均从光凝当天开始至光凝后13d,每隔1d分别行玻璃体腔内注射PBS5μL、2.5mg·mL-1环杷明5μL、4.0mg·mL-1环杷明5μL。激光光凝后14d行荧光素眼底血管造影和吲哚箐绿眼底血管造影观察。取眼球标本分别行FITC-右旋糖酐标记的脉络膜巩膜铺片和病理组织学观察,以检测各组处理对CNV面积和CNV中央厚度的影响。行real-timePCR检测各组处理对Shh-Gli信号级联反应和HIF-1α-VEGF信号级联反应中Glil、HIF-1α、VEGFmRNA表达的影响。结果环杷明能显著减少实验性脉络膜新生血管的形成,并呈剂量依赖关系（P〈0.05）;同时环杷明能明显下调Glil、HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平（P〈0.05）。结论 Shh信号通路的激活与HIF-1α-VEGF信号通路共同参与了实验性脉络膜新生血管的形成。环杷明作为Shh信号通路阻断剂能成为新的抑制CNV形成的有效药物。

Effects of Cyclopamine on Experimental Choroidal Neovascularization and Expression of Glil, HIF-1α and VEGF