抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨 |
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作者姓名: | 刘西霞 黄政德 卢芳国 高强 赖娟 芦俊 向琴 刘水平 杨胜辉 |
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作者单位: | 1. 中南大学湘雅医学院医学微生物学教研室,湖南 长沙 410013; 长沙医学院医学微生物学与免疫学教研室,湖南 长沙 410219;2. 湖南中医药大学,湖南 长沙,410208;3. 中南大学湘雅医学院医学微生物学教研室,湖南 长沙,410013 |
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基金项目: | 国家自然基金项目(81373576);湖南省自然科学基金项目(11JJ3106);湖南省中医药管理局重点项目(201209);湖南省卫生厅基金项目(B2014-043);湖南省高校感染性疾病中医药防治研究科技创新团队开放基金项目(Grxjb-3);湖南省教育厅基金项目(15C0147)。 |
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摘 要: | 目的:观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积(P<0.05);免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少(P<0.05)、MMP-1蛋白酶表达显著增加(P<0.05),但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。
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关 键 词: | 抗纤灵Ⅰ方 血吸虫病 肝纤维化 胶原蛋白Ⅰ 胶原蛋白Ⅲ MMP-1蛋白酶 TIMP蛋白 丹参 |
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