血管紧张素Ⅱ-2型受体对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2)对2型糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:77只雌性4周龄wistar大鼠被给予高糖高脂饮食喂养4周后形成胰岛素抵抗(IR)模型,随机抽出14只大鼠作为对照组,余作为实验组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)。第28周末,将存活的实验组大鼠(均末次空腹血糖≥16·7mmol/L)和7只对照组大鼠(对照1组)经颈动脉插管行心脏血流动力学检测,将等容舒张期左室内压力下降的最大速率(-dp/dtmax)绝对值<5250mmHg/s的实验组大鼠中随机抽取8只(实验A亚组)与对照1组大鼠一起进行心脏重量(HW)和心肌细胞凋亡指数(CAI)检测。其余实验组大鼠被随机分为激动剂亚组(实验B亚组,8只)、拮抗剂亚组(实验C亚组,9只)和非干预亚组(实验D亚组,7只),分别腹腔内注射AT2激动剂(CGP42112A)、AT2拮抗剂(PD123319)和等量的双蒸水,均每天1次,连续4周。第32周末,检测实验B、C、D亚组与7只对照组(对照2组)大鼠的HW和CAI,逆转录聚合酶链反应法检测心肌细胞AT2和Bcl-2mRNA量,免疫组化染色法检测心肌细胞上AT2和Bcl-2蛋白质量。结果:实验A亚组-dp/dtmax绝对值明显低于对照1组(P<0·01);实验A亚组HW和CAI均明显高于对照1组(均P<0·01),且HW和CAI分别与-dp/dtmax绝对值呈正相关(均P<0·01)。实验B、C、D亚组-dp/dtmax绝对值、Bcl-2的蛋白质和mRNA表达均明显低于对照2组(均P<0·01),其中实验B亚组均明显低于实验C、D亚组(均P<0·01),实验D亚组明显低于实验C亚组(P<0·01);实验B、C、D亚组HW、CAI、AT2的mRNA量和蛋白质表达量均明显高于对照2组(均P<0·01),其中实验B组均明显高于实验C、D亚组(均P<0·01),实验D亚组明显高于实验C亚组(P<0·01)。结论:糖尿病心肌病大鼠心肌细胞AT的高表达促进心肌细胞的凋亡。