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蛇床子素诱导内质网应激抑制SMMC7721人肝癌细胞增殖的机制研究
引用本文:潘志强,王晓敏,钱宏梁,方肇勤. 蛇床子素诱导内质网应激抑制SMMC7721人肝癌细胞增殖的机制研究[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2019, 21(8): 1694-1701
作者姓名:潘志强  王晓敏  钱宏梁  方肇勤
作者单位:上海中医药大学基础医学院 上海 201203,上海中医药大学基础医学院 上海 201203,上海中医药大学基础医学院 上海 201203,上海中医药大学基础医学院 上海 201203
基金项目:* 国家自然科学基金面上项目: 81473562;上海中医药大学中医基础理论学科能力提升项目 A1-Z183020111* 国家自然科学基金面上项目:(81473562):基于肝癌小鼠肾上腺皮质功能异常研究SGK1通路在因实致虚病机中的作用及中药拆方干预;负责人:潘志强,上海中医药大学中医基础理论学科能力提升项目(A1-Z183020111):请作者补充项目名称 负责人:潘志强。
摘    要:目的 研究蛇床子素抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 采用20 - 100 μM蛇床子素干预SMMC7721人肝癌细胞24 h、48 h和72 h,运用MTT方法检测细胞增殖;采用20 - 80 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞24 h,运用流式细胞术检测细胞凋亡及Western blot检测Bax和Bcl-2蛋白表达;采用 60 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h,运用流式细胞术检测细胞周期,以实时荧光定量PCR技术检测GRP78、DDIT3、GADD34、ATF4、EIF2A、GDF15、CDKN1B、FOXO3、RICTOR、SGK1基因表达,Western blot方法检测CyclinD1、CyclinE1、p27Kip1和CDK4细胞周期蛋白及GRP78、GRP94、PERK、XBP-1s、CHOP、p-eIF2α(Ser51)内质网应激蛋白表达。各实验均以0.1% DMSO为对照组,并以0.1 μM毒胡萝卜素为内质网应激诱导剂组。结果 与对照组比较,100 μM蛇床子素干预24 h显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,其抑制率为36.76%(P < 0.05);60 - 100 μM蛇床子素干预48 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为30.84%-52.49%(P < 0.05);40 - 100 μM蛇床子素干预72 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为32.7%-73.15%(P < 0.05)。大于60 μM蛇床子素可诱导SMMC7721肝癌细胞晚期凋亡且显著抑制促凋亡蛋白Bax表达(P < 0.05)。60 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h后,G1期细胞数增加、G2期和S期减少,且CyclinD1、CyclinE1和p27Kip1蛋白表达显著被抑制(P < 0.05)。20 - 80 μM蛇床子素处理SMMC7721肝癌细胞24 h后,均显著促进GRP78、DDIT3(CHOP)、ATF4、FOXO3、RICTOR和SGK1基因表达(P < 0.05); 20 μM蛇床子素显著促进GADD34和EIF2A基因表达(P < 0.05);80 μM蛇床子素显著促进GDF15基因表达(P < 0.05),且CHOP、XBP-1s蛋白表达显著增强。结论 蛇床子素通过诱导内质网应激反应以抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,从而发挥抗肝癌活性。

关 键 词:蛇床子素  SMMC7721肝癌细胞  内质网应激  细胞增殖  细胞凋亡
收稿时间:2018-09-10
修稿时间:2019-11-08

Study on Mechanism of Osthole Inhibiting Human SMMC7721 Hepatoma CellProliferation Through Triggering Endoplasmic Reticulum Stress
Pan Zhiqiang,Wang Xiaomin,Qian Hongliang and Fang Zhaoqin. Study on Mechanism of Osthole Inhibiting Human SMMC7721 Hepatoma CellProliferation Through Triggering Endoplasmic Reticulum Stress[J]. World Science and Technology—Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, 2019, 21(8): 1694-1701
Authors:Pan Zhiqiang  Wang Xiaomin  Qian Hongliang  Fang Zhaoqin
Affiliation:Basic Medical School of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China,Basic Medical School of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China,Basic Medical School of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China,Basic Medical School of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
Abstract:
Keywords:Osthole  SMMC7721 hepatoma cells  Endoplasmic reticulum stress  Cell proliferation  Apoptosis
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