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抑制细胞自噬提高KPT-330抗套细胞淋巴瘤效应
引用本文:张永利,陈昱函,郑瑞玑,张可杰.抑制细胞自噬提高KPT-330抗套细胞淋巴瘤效应[J].中国实验血液学杂志,2024(2):470-475.
作者姓名:张永利  陈昱函  郑瑞玑  张可杰
作者单位:1. 厦门大学附属中山医院急诊部,福建医科大学临床医学部;2. 北京市通州区中西医结合医院;3. 福建医科大学临床医学部,福建省漳州市医院血液科;4. 福建医科大学临床医学部,厦门大学附属中山医院血液科
基金项目:福建省自然科学基金资助项目(2018J01391,2017J01373);
摘    要:目的:探讨新型CRM1抑制剂(KPT-330)对套细胞淋巴瘤(MCL)细胞自噬的影响,以及有无自噬溶酶体抑制剂,KPT-330对MCL细胞增殖的影响。方法:应用CCK-8法检测KPT-330体外对MCL细胞(Z-138、Jeko-1、Granta-519、Rec-1)增殖的影响;通过MDC染色分析自噬体的形成和Western blot检测LC3B的切割以探讨KPT-330对MCL细胞自噬的影响;进一步联合应用自噬溶酶体抑制剂氯喹(CQ),观察其对KPT-330导致LC3B-Ⅱ增加的影响。通过CalcuSyn联合用药软件分析CQ与KPT-330的联合用药指数(Combination index, CI)。结果:新型CRM1抑制剂KPT-330对MCL细胞株(Z-138、Jeko-1、Granta-519、Rec-1)的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性(r分别为:0.930,0.946,0.691,0.968)。KPT-330作用于Jeko-1细胞和Granta-519细胞后,导致自噬泡形成增加,LC3B-Ⅱ表达增加,并具有浓度依赖性(r=0.993,r=0.971),表明,KPT-3...

关 键 词:新型CRM1抑制剂  套细胞淋巴瘤  自噬  氯喹
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