microRNA⁃449a通过调控MDM4抑制神经母细胞瘤生长 |
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作者姓名: | 程 涛 张 生 姚 远 张向宁 张爱辉 侯崇智 |
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作者单位: | 西安市儿童医院普外一科,陕西 西安 710002 |
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基金项目: | 陕西省重点研发计划项目(2018KW?062) |
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摘 要: | 目的:研究microRNA?449a(miR?449a)对神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:在BE(2)?C细胞中过表达miR?449a后通过实时荧光定量PCR(quantitative real?time PCR,qPCR)分析基因表达水平的变化,MTT分析细胞活力,克隆形成试验观察肿瘤细胞增殖能力,同时,采用microRNA靶标预测和功能注释数据库miRDB预测miR?449a潜在靶向基因,对靶基因MDM4进行过表达和干扰表达后,Western blot分析相关蛋白表达水平,流式细胞术分析细胞凋亡。结果:miR?449a过表达抑制细胞增殖及克隆形成。经过软件预测和实验验证,证实MDM4为miR?449a的1个靶基因。另外干扰MDM4表达后亦可以抑制细胞增殖和克隆形成。过表达MDM4可以抵消由转染miR?449a模拟物所引起的细胞凋亡和p53蛋白量的增加。miR?449a可以促进BE(2)?C细胞凋亡,但是在稳定干扰p53表达的细胞株没有观察到这种效应。结论:miR?449a通过靶向调控MDM4基因进而稳定p53蛋白从而促进肿瘤细胞凋亡,提示miR?449a可能作为神经母细胞瘤潜在治疗靶标之一。
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关 键 词: | miR?449a;神经母细胞瘤;MDM4;细胞凋亡 |
收稿时间: | 2020-01-22 |
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