石菖蒲-熟地黄对认知功能障碍模型大鼠的网络药理学作用机制及实验研究

目的：探究石菖蒲-熟地黄对认知功能障碍模型大鼠学习记忆力的影响及作用机制，并进行实验验证。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中获取石菖蒲-熟地黄药对治疗认知功能障碍的潜在作用靶点，并构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，在生物学信息注释库（DAVID）分析平台中对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。基于网络药理学预测结果，用动物实验进行验证。采用双侧脑室注射脂多糖（LPS）的方法模拟中枢神经炎症损伤引起的认知障碍模型，连续灌胃给药8周，假手术组予以注射等量生理盐水。Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆力的变化情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白质印迹法（Western Blotting）检测Toll样受体4/核因子κB（TLR4/NF-κB）通路相关蛋白含量。结果：从石菖蒲-熟地黄药对中筛选到26个有效成分，疾病相关靶点64个，涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、TNF信号通路、白细胞介素17（IL-17）信号通路、Toll样受体通路、NF-κB信号通路等5条主要信号通路。动物实验结果显示，石菖蒲-熟地黄中、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05），在目标象限停留时间明显延长（P<0.05），TNF-α的表达水平明显降低（P<0.05）；石菖蒲-熟地黄低、中、高剂量组能显著降低TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、IL-6的表达（P<0.05）。结论：石菖蒲-熟地黄可能通过TLR4/NF-κB通路减少炎症介质释放，抑制神经炎症来干预认知功能障碍的发生发展，为该药对抗认知功能障碍有效成分的开发和运用提供了方向。

Mechanism and Effect of Acori Tatarinowii Rhizoma-rehmanniae Radix Praeparata Herbal Pair on Cognitive Dysfunction Model Rats Based on Network Pharmacology and Experimental Verification