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高原低氧对2型糖尿病患者二甲双胍群体药动学和药效学的影响
作者姓名:申亦可  罗晓红  秦宁宁  胡琳  罗林  王桢  孙月梅  王荣  李文斌
作者单位:1. 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科;2. 兰州大学药学院;3. 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科;4. 青海玉树州八一医院内科
基金项目:国家自然科学基金(81673508);;中央高校基本科研业务费专项资金(3192020009);
摘    要:目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3 800 m)32例,对照组(海拔1 500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimina...

关 键 词:高原低氧  二甲双胍  药动学参数  2型糖尿病  乳酸  合理用药
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