伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制探讨

目的：观察伊曲康唑对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450同功酶1A2、3A4活性的作用，探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制，为临床上安全有效的联合用药提供实验依据。方法：采用健康成人肝细胞微粒体，分为对照组和不同浓度的伊曲康唑组，共12组，每组10个样本，伊曲康唑组分别加入血药浓度范围内不同对应浓度的伊曲康唑，对照组仅加入培养液，孵育30min后，再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物（分别为非那西丁和睾酮）再孵育40min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物（分别为对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮）的峰面积代表1A2和3A4的相对活性。结果：各处理组细胞色素P450同功酶1A2的相对活性百分比与对照组比较无显著差异（P〉0．05），而同功酶3A4的相对活性百分比随伊曲康唑浓度增加逐渐减小，各处理组与对照组比较均有显著差异（P〈20．05或P％0．01）。细胞色素P450同功酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50％时（IC50）伊曲康唑的浓度为0．14μg／ml。结论：伊曲康唑在临床应用血药浓度范围内，对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450酶同功酶1A2的活性无显著影响，然而对细胞色素P450同功酶3A4的活性有抑制作用，直接影响经3A4代谢的合用药物的血药浓度、半衰期等药代动力学参数。

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