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ferrostatin-1保护对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤
引用本文:蒋慰赢,秦明强,张程,屈明超,徐德祥,王建青.ferrostatin-1保护对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤[J].安徽医科大学学报,2021,56(10):1584-1589.
作者姓名:蒋慰赢  秦明强  张程  屈明超  徐德祥  王建青
作者单位:安徽医科大学第四附属医院药学部,合肥230012;安徽医科大学公共卫生学院环境毒理学系安徽高校省重点实验室,合肥230032
摘    要:目的 探究铁死亡抑制剂ferrostatin-1(fer-1)对对乙酰氨基酚(APAP)过量所导致的小鼠急性肝损伤(ALI)是否有保护作用.方法 ①生存实验:将40只雄性ICR小鼠随机分为4组,分别为APAP模型组、fer-1预处理组、fer-1后处理组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)后处理组,处理后观察7d,记录小鼠的死亡情况.②将48只雄性ICR小鼠随机分为0 h组、fer-1组、APAP模型组(1、4、24 h)、fer-1预处理组(1、4、24 h).通过HE染色观察小鼠肝脏的病理学变化;生化仪检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(A LT)以及肝匀浆中氧化应激指标丙二醛(MDA)的水平;RT-PCR检测铁死亡标志基因长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSI4)和前列腺素内过氧化物酶2(ptgs2)以及铁代谢相关基因转铁蛋白受体1(TFR1)、铁调素调节蛋白(HJV)、转铁蛋白受体2(TFR2)和铁调节蛋白1(IRP1)的表达.结果 fer-1前后处理与NAC后处理相比,能提高小鼠的生存率;相比于APAP模型组,fer-1预处理组的小鼠肝脏系数下降,肝功能指标ALT、AST得到改善,脂质过氧化指标MDA降低,铁死亡基因表达降低以及铁代谢紊乱得到改善.结论 fer-1预处理可减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤,其机制主要可能是通过抑制铁死亡并改善了小鼠肝脏铁代谢相关基因的表达.

关 键 词:急性肝损伤  对乙酰氨基酚  ferrostatin-1  铁死亡  铁代谢

Protective effect of ferrostatin-1 on acetaminophen-induced acute liver injury in mice
Jiang Weiying,Qin Mingqiang,Zhang Cheng.Protective effect of ferrostatin-1 on acetaminophen-induced acute liver injury in mice[J].Acta Universitis Medicinalis Anhui,2021,56(10):1584-1589.
Authors:Jiang Weiying  Qin Mingqiang  Zhang Cheng
Abstract:
Keywords:
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