基于均匀设计的坎离颗粒改善肾性高血压病主效应中药筛选与验证

目的?筛选坎离颗粒中治疗肾性高血压病主效应中药，并验证其对肾性高血压病的疗效。方法?采用腹主动脉缩窄诱导肾性高血压病大鼠模型，运用DPSVT.05版数据处理系统产生U20（2010）表，采用拟水平法确定均匀设计实验方案对坎离颗粒进行10因子（10味中药）10水平（10种剂量）20次实验，将100只雄性Wistar大鼠随机分为20组，每组5只。以干预后16周大鼠左前肢血压为筛选指标，根据均匀设计法进行逐步回归分析，筛选出主效应中药，并得到中药复方（简称筛选方）。验证实验，将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（蒸馏水10 mL/kg）、模型组（蒸馏水10 mL/kg）、筛选方组（筛选方混悬液1.125 g/mL）、坎离颗粒组（坎离颗粒混悬液0.675 g/mL）、缬沙坦组（缬沙坦混悬液0.72 g/L），每组10只。造模后8周开始干预，干预时间均为16周。测量造模后及干预4、12、16周大鼠左前肢血压，测量干预后各组大鼠肾脏重量及肾功能指标。结果?坎离颗粒中黄芪、莪术、附子、葶苈子、茯苓组合且生药剂量分别为0.90、0.45、1.80、5.40、2.70 g/kg时，降低血压疗效最佳。验证实验结果显示，与假手术组比较，模型组各时间点收缩压升高（P<0.01），干预16周后血清肌酐（SCr）升高（P<0.01）、左肾重量/右肾重量（LK/RK）降低（P<0.01）。与模型组比较，各干预组干预后各时间点收缩压下降（P<0.01），干预16周后筛选方组、坎离颗粒组LK/RK升高（P<0.05），SCr下降（P<0.05）。结论?黄芪、莪术、附子、葶苈子、茯苓是坎离颗粒改善肾性高血压病的主效应中药；应用均匀设计可以有效揭示复方疗效的物质基础。