| 海马CRHR1受体介导妊娠期慢性应激致子代雄性小鼠抑郁 |
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| 引用本文： | 张阔,陈鹏,钱志侃,陶龙,姚余有.海马CRHR1受体介导妊娠期慢性应激致子代雄性小鼠抑郁[J].安徽医科大学学报,2021,56(3):337-342. |
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| 作者姓名： | 张阔 陈鹏 钱志侃 陶龙 姚余有 |
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| 作者单位： | 安徽医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫学系,合肥230032;安徽医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,合肥230032;安徽医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫学系,合肥230032;安徽医科大学公共卫生学院人口健康与优生安徽省重点实验室,合肥230032 |
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| 摘 要： | 目的 探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄性小鼠抑郁的作用机制.方法 将8周龄含有纯和flox基因的雌性C57小鼠flox/flox,促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因正常表达]与含有杂合flox基因且含有cre基因的雄性C57小鼠(flox/+,with cre;CRHR1基因条件性敲除)合笼,待母鼠怀孕后将其随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代基因正常组(CON组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CON+ CKOH组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CON +CKOA组)、妊娠期慢性应激+子代基因正常组(CUMS组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CUMS+CKOH组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CUMS+CKOA组).通过强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好实验检测子代的抑郁程度;运用TUNEL染色观察海马CA3区锥体神经元病理改变;Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量.结果 妊娠期慢性应激导致雄性子代呈现抑郁样行为,海马CA3区神经元凋亡指数增加,海马mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平降低.而小鼠经海马CRHR1基因条件性敲除后,可改善妊娠期慢性应激造成的子代抑郁样行为和海马CA3区神经元细胞凋亡,上调子代mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平.结论 妊娠期慢性应激可导致子代出现抑郁样行为,其作用机制可能是妊娠期慢性应激通过CRH作用于海马CRHR1受体,从而抑制mTOR通路的激活,导致海马CA3区神经细胞损伤,进而使子代抑郁.
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| 关 键 词： | 抑郁 妊娠期慢性应激 海马 促肾上腺皮质激素释放激素受体1 条件性基因敲除 cre/loxp技术 |
Hippocampal CRHR1 mediates chronic stress during pregnancy inducing depression in male offspring mice |
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| Zhang Kuo,Chen Peng,Qian Zhikan.Hippocampal CRHR1 mediates chronic stress during pregnancy inducing depression in male offspring mice[J].Acta Universitis Medicinalis Anhui,2021,56(3):337-342. |
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| Authors: | Zhang Kuo Chen Peng Qian Zhikan |
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