CP-25调控GRK2/p38MAPK信号在血管紧张素Ⅱ诱导小鼠系膜细胞增殖中的作用

目的 研究芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞(MCs)增殖中的作用及相关机制.方法 体外培养SV40 MES 13系膜细胞,以AngⅡ诱导MCs增殖,高内涵成像显微镜检测不同浓度CP-25(10、100、1000 nmol/L)对AngⅡ诱导的MCs增殖的影响;Western blot检测MCs中G蛋白偶联受体激酶-2(GRK2)和磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平;激光共聚焦显微镜检测GRK2和p-p38蛋白的荧光信号并分析二者共定位率;成像流式细胞仪检测MCs中GRK2入胞质的细胞比例.结果 与对照组比较,AngⅡ可诱导MCs的增殖,增加GRK2和p-p38蛋白表达,上调GRK2和p-p38MAPK共定位率,提高GRK2入胞比例,差异有统计学意义(P＜0.01).CP-25(10、100、1000 nmol/L)可不同程度地抑制AngⅡ诱导的增殖,抑制GRK2、p-p38蛋白表达及GRK2和p-p38的共定位水平,降低GRK2入胞比例.结论 CP-25可抑制AngⅡ诱导的MCs增殖,其机制与调节GRK2/p38信号有关.