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survivin反义寡核苷酸提高人肺腺癌A549耐药细胞系对顺铂敏感性的研究
引用本文:Zhang MC,Hu CP,Chen Q. survivin反义寡核苷酸提高人肺腺癌A549耐药细胞系对顺铂敏感性的研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2006, 28(6): 408-412
作者姓名:Zhang MC  Hu CP  Chen Q
作者单位:1. 510180,广州医学院附属广州市一人民医院呼吸内科
2. 410008,长沙,中南大学湘雅医院呼吸内科
摘    要:目的探讨存活素反义寡核苷酸(ASODN)体外转染对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/ CDDP凋亡及其对顺铂(CDDP)敏感性的影响。方法常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的survivin ASODN转染细胞,采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测survivin mRNA及蛋白表达。通过形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳、caspase-3酶活性及细胞凋亡率(AI)的测定,评价细胞凋亡程度。采用MTT法测定细胞存活率和生长抑制率,计算半效抑制浓度(IC_(50))及耐药倍数(RI)。结果转染组survivin mRNA及蛋白表达下调明显,分别达41.56%和0.864±0.045,与其他各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞形态学显示有细胞凋亡改变,表现为细胞核固缩、核边集和核碎裂等;DNA凝胶电泳可见DNA梯形条带;ASODN转染组细胞凋亡率和caspase-3相对活性分别增高至34.03%和1.1298±0.2502,而ASODN+CDDP组增高更为明显,分别达65.85%和1.6805±0.2758,与其他各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ASODN转染组和ASODN+CDDP组生长抑制率分别增高至59.3%和83.7%(P<0.05);而ASODN转染组细胞对CDDP的IC_(50)由对照组的(225.03±10.59)μmol/L减低至(158.84±4.26)μmol/L,RI由11.9减至8.4。结论survivin ASODN通过下调survivin的表达,自身诱导了细胞凋亡,并逆转细胞对CDDP诱导的细胞凋亡的耐受,降低凋亡阈值,从而增强了人肺腺癌细胞对CDDP的敏感性。

关 键 词:survivin ASODN 顺铂 凋亡 人肺腺癌细胞系A549/CDDP 耐药性
收稿时间:2005-06-03
修稿时间:2005-06-03

Effect of down-regulation of survivin gene on apoptosis and cisplatin resistance in cisplatin resistant human lung adenocarcinoma A549/CDDP cells
Zhang Mei-Chun,Hu Cheng-Ping,Chen Qiong. Effect of down-regulation of survivin gene on apoptosis and cisplatin resistance in cisplatin resistant human lung adenocarcinoma A549/CDDP cells[J]. Chinese Journal of Oncology, 2006, 28(6): 408-412
Authors:Zhang Mei-Chun  Hu Cheng-Ping  Chen Qiong
Affiliation:Department of Respiratory Diseases, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China.
Abstract:
Keywords:Survivin ASODN    Cisplatin   Apoptosis    A549/CDDP, lung adenocareinoma cell line   Drug resistance
本文献已被 CNKI 万方数据 PubMed 等数据库收录!
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