氨甲酰胆碱对多巴胺诱导的小脑颗粒细胞凋亡的保护机制

[目的]研究多巴胺诱导小脑颗粒神经元凋亡的分子机制，以及胆碱受体激动剂氨甲酰胆碱对多巴胺诱导凋亡的作用。[方法]在培养的小脑颗粒神经元建立多巴胺凋亡模型。用相差显微镜观察形态学，NDA凝胶电 Hoechst 33258核染色分析神经元凋亡。细胞的存活率用二乙酸荧光素（FDA）染色法检测。采用Western blot分析细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）激活情况。[结果]多巴胺可诱导小脑颗粒神经元调亡，并可持续激活ERK，二者均可被氨甲酰胆碱和PD98059抑制。氨甲酰胆碱对神经元的保护作用及对ERK激活的抑制作用可被阿托品阻断。[结论]多巴胺在小脑颗粒神经元诱导凋亡可能是通过持续激活ERK介导的，氨甲酰胆碱通过激活M胆碱受体，继而抑制了ERK的激活，从而起到对神经元的保护作用。