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FcγRⅢa基因多态性对利妥昔单克隆抗体介导的NK细胞杀伤Raji细胞作用的影响
作者姓名:屈钰华  黎阳  吴燕峰  方建培  黄绍良  黄燕  魏菁
作者单位:1. 中山大学孙逸仙纪念医院儿科,广东广州,510120
2. 中山大学孙逸仙纪念医院生物治疗中心,广东广州,510120
3. 中山大学孙逸仙纪念医院流式细胞仪室,广东广州,510120
基金项目:留学回国人员科研启动基金 
摘    要:由于FcγRⅢa的基因多态性可导致NK细胞上Fcγ受体(Fcgamma receptor,FcγR)与抗肿瘤单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)Fc段结合的亲和力不同,NK细胞以抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)对肿瘤细胞的杀伤能力也不同.本研究通过CFSE-PI双荧光染色法检测不同FcγRⅢa基因型的NK细胞对Raji细胞的ADCC效应强度,确定不同FcγRⅢa基因型的NK细胞所介导的AD-CC效应差异.用nest-PCR测定FcγRⅢa表型,用CFSE-PI双荧光染色法染色靶细胞(Raji细胞),用流式细胞术检测NK细胞上CD3-CD56+及FcγRⅢa的表达以及Raji细胞上CD20的表达,计算细胞毒性.结果表明:FcγRⅢa-158V/V基因型的NK细胞ADCC细胞毒性指数为(69.05±2.38)%,FcγRⅢa-158V/F基因型的NK细胞ADCC细胞毒性指数为(39.63±3.86)%,与V/V基因型相比,V/F基因型的NK细胞对Raji细胞的ADCC效应明显较弱,差异具有统计学意义(t=12.950,p=0.000).结论:FcγRⅢa基因多态性可影响利妥昔单克隆抗体介导的NK细胞对Raji细胞的体外ADCC效应.以FcγRⅢa-158V/V基因型的NK细胞ADCC效应较FcγRⅢa-158V/F基因型的NK细胞ADCC效应强.

关 键 词:FcγRⅢa  抗体依赖细胞介导的细胞毒性  利妥昔单抗  肿瘤治疗  NK细胞
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