清热活血中药联用对急性脑缺血再灌注大鼠mTOR-ERRα-GLS信号通路的调节作用

目的从mTOR-ERRα-GLS信号通路的角度探寻清热活血中药联用治疗脑梗死急性期的协同增效机制。方法采用线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞脑梗死模型。将95只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(缺血1.5小时再灌注72小时,Model,3.6 m L/kg生理盐水)、清热组(KDZ,3. 6 m L/kg苦碟子注射液)、活血组(XST,40 mg/kg注射用血栓通)、清热活血组(KDZ+XST,1.8 m L/kg苦碟子注射液+80 mg/kg注射用血栓通)。采用Garcia JH评分判定大鼠神经功能缺损程度,TTC染色法检测脑梗死体积,干湿重法检测大鼠脑含水量,Western blot法检测缺血侧皮层mTOR、ERRα、GLS蛋白的表达。结果 (1)与模型组相比,三个中药组大鼠的神经功能缺损均有改善(P0.05),脑梗死体积及脑含水量均显著性降低(P0.05或P0.01);清热活血组大鼠脑梗死体积较清热组和活血组有所降低(P0.05),其余组间无明显差异。(2)与假手术组相比,模型组缺血侧皮层mTOR、ERRα、GLS蛋白表达均显著降低(P0.01);与模型组相比,清热组、活血组缺血侧皮层ERRα,GLS蛋白表达显著增加(P0.05或P0.01),清热活血组缺血侧皮层mTOR、ERRα、GLS蛋白表达显著增加(P0.05或P0.01);与清热组相比,活血组缺血侧皮层GLS蛋白表达显著增加(P0.05),清热活血组缺血侧皮层ERRα、GLS蛋白表达显著增加(P0.05)。结论清热活血中药联用治疗脑梗死急性期可起到协同增效的目的,其作用机制可能是通过调控mTORERRα-GLS信号通路,与增加脑组织中能量代谢,改善脑组织能量代谢紊乱密切相关。