2-（4-甲氧苯基）-1，5-（苯并硫氮杂）-3，4-(2 H ，5 H ）-二酮（MBD）的合成研究

MBD是合成地尔硫（diltiazem,钙拮抗剂类心血管药物）的重要中间体。其合成路线如下： 表面看，其步骤简单，但包括了脱乙酰基、酸化和互变异构体转化三步反应，且产物在温度稍高、酸性太强的溶液中，易受空气氧化变色。因此，反应条件的掌握和后处理方法严重影响产品的收率及工业化生产的可行性。原文献方法的反应条件不易控制，我们重复多次实验，收率不稳（38%～63%）、后处理繁琐、乙醚用量较大、不宜用于工业化生产。 本文经多次摸索改进了实验方法：(1)将第一步反应温度控制在22～25 ℃，避免了产物因高温变色，低温析出（不利下一步酸化），又保证了反应的完全；（2）在酸化一步，摸索了最佳的中和pH值（4～5），使MBD成为主产物，减少了烯醇式（Ⅲ）的含量，并避免了pH值偏低后，反应液变红色，增加杂质的问题；(3)溶剂的极性对互变异构体中两者的比例有一定影响。我们在酸化一步中加入了适量的甲醇，降低了原溶液的极性，并探索了酸化后烯醇式与酮式的转型时间