CD14的表达及其在库普佛细胞激活与所致组织损伤中的意义

背景：如何减轻甚至消除脂多糖(LPS)引起的全身炎症反应是目前研究的热点；库普佛细胞(KC)的激活与LPS的这种作用密切相关，但关于其具体的机制尚有待于进一步研究。目的：探讨LPS对KccDl4表达的影响及CD14在LPS激活KC中的意义。设计：完全随机前后对照研究。地点和对象：在第三军医大学西南医院病理学研究所完成。大鼠KC来源于Wistar大鼠，购自第三军医大学实验动物中心。干预：在分离培养大鼠KC的基础上，作者应用LPS直接或LPS刺激KC后产生的介质刺激新培养的KC，或在血清存在的情况下加入抗CD14单抗或在无血清的情况下单独加入LPS等措施刺激KC细胞。主要观察指标：各种条件下CD14 mRNA的表达及其蛋白合成的变化、培养KC中上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和一氧化氮浓度。结果：①CD14 mRNA表达及其蛋白合成在正常KC中极弱，分别为0．035和19．91&;#177;2．89，浓度为10mg／L的LPS分别为0．73和676．79&;#177;24．95，其量与LPS浓度呈剂量依赖性相关。浓度为10μg／L的LPS刺激后KC中CD14 mRNA表达及其蛋白合成在30min即明显增强，分别为O．56和548．86&;#177;40．43，至6h达高峰(0．54和673．91&;#177;35．08)。②在血清存在时加入抗CD14单抗或在无血清时单独加入LPS，可明显降低KC TNF-α，IL-6和一氧化氮的释放。而后者如果同时加入工LBP，则可明显上调培养KC中的TNF-α，IL-6和一氧化氮浓度。结论：①LPS及其刺激KC后产生的活性介质与CD14 mRNA的表达及其蛋白合成密切相关，并推测在实验1～3h的CD14表达的增强可能主要由LPS引起，而此后CD14表达的进一步增强可能与KC释放的细胞因子密切相关。②低浓度LPS对KC的激活是CD14依赖的。