基于白细胞介素 13/信号传导和转录激活因子 6信号通路研究甘草酸二铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠气管黏液高分泌的影响

目的基于白细胞介素 13(IL-13)/信号传导和转录激活因子 6(STAT6)信号通路观察甘草酸二铵盐对慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠气管黏液高分泌的影响。方法 2019年 6月至 2020年 2月，从珠海百试通生物科技有限公司购买健康雄性 SD大鼠。将 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸氨溴索组和甘草酸二铵低、中、高剂量组，每组 15只。采用香烟烟熏联合脂多糖( LPS)建立 COPD大鼠模型，除正常组和模型组注射生理盐水外，其余各组均于尾部静脉注射相应剂量的药物，每天 1次，持续 14 d。通过检测各组大鼠的肺阻力(RI)、肺顺应性( Cdyn)以及酚红排痰实验反映大鼠肺功能变化情况； ELI-SA检测肺泡灌洗液中 IL-13的水平变化； HE染色反映肺组织的病理学变化；实时定量荧光 PCR(qRT-PCR)和 Western blotting检测各组肺组织中 IL-13、STAT6和黏蛋白 5AC(MUC5AC)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比，模型组大鼠 Cdyn降低， RI［( 2.39±0.30)cmH2O·mL-1·s-1比( 0.85±0.11)cmH2O·mL-1·s-1］、排痰量［( 1.09±0.14)mg/L比( 0.55±0.07)mg/L］、肺泡灌洗液中 IL-13［(34.28±5.88)ng/L比( 10.36±1.67)ng/L］水平显著升高( P<0.05)，肺组织出现病理学损伤， p-STAT6/STAT6［(1.33±0.23)比( 0.72±0.14)］水平以及 IL-13蛋白［(0.47±0.07)比( 0.17±0.03)］和 MUC5AC mRNA及蛋白［(0.78±0.15)比( 0.15±0.04)］水平均有升高( P<0.05)；与模型组相比，甘草酸二铵低、中、高剂量组和盐酸氨溴索组 Cdyn增加， RI、排痰量、肺泡灌洗液中 IL-13水平显著下降( P<0.05)，肺组织损伤程度降低， p-STAT6/STAT6以及 IL-13蛋白和 MUC5AC mRNA及蛋白水平均有降低( P<0.05)；其中甘草酸二铵组作用效果最为明显。结论甘草酸二铵能抑制 COPD模型大鼠 IL-13/STAT6信号通路，并可能藉此减轻气管黏液高分泌，改善气管阻塞。

Effects of diammonium glycyrrhizinate on tracheal mucus hypersecretion in rats with COPD based on the IL-13/STAT6 signaling pathway