miR-26b-5p通过下调 MKNK2/eIF4E信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖及侵袭

目的:筛选胰腺癌( PC)侵袭相关微小 RNA(miRNA，miR)，验证其生物学功能和调控的信号通路，为胰腺癌的诊治提供新的分子标志物和靶点。方法:通过基因表达综合数据库( GEO)的 miRNA表达谱数据集 GSE71533和 GSE85589，分析 miR-26b-5p的差异表达；利用癌症基因组图谱数据库( TCGA)，分析 miR-26b-5p对 PC患者总生存率的影响。采用 TargetScan数据库识别 miR-26b-5p的靶基因集。通过细胞功能实验，验证 miR-26b-5p对 PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。利用基因本体(GO)和 KEGG通路富集分析，揭示 miR-26b-5p靶基因的功能，并通过蛋白印迹(Western blotting)实验验证 miR-26b-5p靶向的信号通路。结果:在 GSE71533和 GSE85589数据集，相对于正常组织和对照组血浆，miR-26b-5p在 PC组织和 PC患者血浆明显低表达(9.65±0.10 vs 10.18±0.07，P < 0.001；0.67±0.18 vs 0.79±0.24， P=0.017)。TCGA-胰腺癌生存分析结果显示， miR-26b-5p高表达组的总体生存率明显优于低表达组( P=0.023)。KEGG分析显示，预测的 251个 miR-26b-5p的靶基因与 MAPK信号通路有关。 CCK-8实验、 Transwell迁移、侵袭实验和划痕实验结果显示: miR-26b-5p抑制 PANC-1细胞的增殖、迁移和侵袭。 KEGG通路富集分析结果提示 miR-26b-5p的靶基因参与丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)信号通路。 Western blotting实验证实 miR-26b-5p下调 MKNK2/eIF4E信号通路。结论: miR-26b-5p下调 MKNK2/eIF4E信号通路，抑制 PANC-1细胞增殖、侵袭，有可能作为胰腺癌诊断和治疗的新靶点。

MiR-26b-5p Downregulates Proliferation and Invasion of PANC-1 Cell via MKNK2/eIF4E Signal Pathway