| 摘 要： | 瘦素(Leptin)亦称消脂素,是由肥胖基因(ob gene)编码、脂肪组织或脂肪细胞合成和分泌的多肽类激素,瘦素受体在许多组织器官内均有表达。能引起食欲降低,能量的摄取减少,同时提高代谢率,增加能量的消耗及抑制脂肪的合成,减少脂肪的堆积而减轻体重。但近年来研究发现瘦素表现出病态的心血管活性,如:交感活活性、升压作用、调节血管功能、胰岛素抵抗、促进血小板聚集、诱导氧化应激、调节炎性反应及促血管生成等,这种病态现象主要出现在瘦素抵抗的状态下。瘦素抵抗是指机体对瘦素作用不敏感或无反应的现象,当机体发生瘦素抵抗时,血浆瘦素水平升高,其正常生物学效应下降,而其心血管活性增强高。近年来研究发现,瘦素可降低动脉保护因子载脂蛋白M和脂联素水平,也可以诱导或者加剧致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)因子的表达。除此之外瘦素本身也有促AS的作用,在AS的发生发展中起着重要的作用,其机制目前认为瘦素可增加反应性氧介质及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的表达及产量;剂量依赖性增加氧自由基的生成,使单核细胞趋化蛋白(MCP-1)转录增加;高瘦素血症可引起大量NO的释放,而高浓度的NO具有细胞毒性作用,可导致内皮功能障碍和凝血机制障碍;通过浓度及时间依赖的方式磷酸化并激活丝裂素活化蛋白激酶(P38MAPK),引起血管平滑肌细胞(VSMCs)增生肥大、血管重塑;增强二磷酸诱导的血小板聚集;通过激活蛋白激酶C,增加氧化应激,促进人巨噬细胞及鼠巨噬细胞脂蛋白脂酶mRNA的表达及蛋白的产量;促炎症作用,瘦素和C反应蛋白独立相关;瘦素可作用于血小板,并下调血栓调节素的表达,而它是一种抗血栓形成蛋白,从而加速AS瘢块的形成等。
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