着色性干皮病基因B对白介素-6介导血管平滑肌细胞增殖作用的影响及机制

目的探讨着色性干皮病基因B（xeroderma pigmentosumB,XPB）对白介素-6（IL-6）介导人血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及凋亡的影响。方法用脂质体转染法将重组质粒pcDNA3.1-XPB和空载质粒pcDNA3.1稳定转染VSMC,然后给予100 U/mL的IL-6孵育48 h。实验分为6组:空白对照组;pcDNA3.1组;pcDNA3.1-XPB组;IL-6组;IL-6+pcDNA3.1组;IL-6+pcDNA3.1-XPB组。用RT-PCR和Western blot法检测XPB、Bcl-2、Bax和野生型p53（wtp53）表达量的变化;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。结果 RT-PCR和Westernblot检测发现,重组质粒pcDNA3.1-XPB的转染使得细胞XPB表达增高（P<0.05或P<0.01）,同时使得Bcl-2表达降低、Bax和wt-p53表达增高（P<0.05或P<0.01）,并能抑制IL-6促进VSMC的Bcl-2表达增高、Bax和wt-p53表达降低的作用（P<0.05或P<0.01）;MTT结果显示,XPB高表达抑制了细胞增殖活力（P<0.05）,并能抑制IL-6促进VSMC增殖的作用（P<0.05）;流式细胞仪结果显示,XPB高表达引起了细胞G₀/G₁期增加（P<0.05）、S期减少（P<0.05）、凋亡率增加（P<0.01）,并能抑制IL-6促进VSMCG₀/G₁期减少、S期增加、凋亡率降低的作用（P均<0.01）。结论 XPB基因能抑制VSMC增殖并促进其凋亡,并能抑制IL-6促进VSMC增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的靶点。