凝血酶与神经细胞骨架蛋白的研究

目的：观察凝血酶与神经细胞骨架蛋白的关系及使用凝血酶抑制剂（如水蛭素）及钙离子拮抗剂（尼莫地平）是否能减轻凝血酶对脑细胞的毒性损伤，是否存在治疗的有效时间。方法：分别以不同剂量的凝血酶注入SD大鼠尾状核，建立SD大鼠模，采用免疫组化法观察神经细胞骨架蛋白的改变。SD大鼠随机分为6组。1组：生理盐水组；2组：小剂量凝血酶；3组：大剂量凝血酶组；4组：小剂量凝血酶与小剂量水蛭素同时注入组；5组：大剂量凝血酶与大剂量水蛭素同时注入组；6组：尼莫地平组。每组每时相（4h,24h,48h,3d,7d）和5只SD大鼠。结果：大剂量凝血酶的早期（4h）即能引起细胞骨架蛋白的变化，24h-48h，可进一步导致可逆或不可逆损伤，3至7d则主要造成神经细胞不可逆损伤即坏死，而生理盐水，小剂量凝血酶无此作用。水蛭素可拮抗凝血酶的这种作用，尼莫地平组4h神经骨架蛋白无明显变化，24h-48h可导致神经细胞可逆损伤，3至7d则主要造成神经细胞不可逆损伤，结论：钙离子拮抗剂（尼莫地平）能减轻或延缓因酶对脑细胞的毒性作用，有保护神经元的作用。为进一步治疗嬴得时间，由以上结果可推测早期脑水肿是由于凝血酶对脑细胞的毒性作用所致，这种作用（可能通过凝血酶受体）可引起神经细胞突起的改变而造成细胞损伤。

Experimental Observation of the Relation Between Thrombin and Cytoskeleton of Cerebral Cell