| 广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响 |
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| 引用本文： | 姚旻,周欣,涂悦,李玉明,朱勇,庞伟. 广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响[J]. 高血压杂志, 2006, 0(11) |
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| 作者姓名： | 姚旻 周欣 涂悦 李玉明 朱勇 庞伟 |
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| 作者单位： | 中国人民武装警察部队天津总队医院 天津300162(姚旻)，中国人民武装警察部队医学院附属医院心血管病研究所 天津300162(周欣，李玉明，朱勇，庞伟)，中国人民武装警察部队医学院附属医院脑系科中心 天津300162(涂悦) |
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| 基金项目： | 武警总部科研基金(WY2005-5)，天津市科委重大科技攻关项目(No.023181411)资助 |
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| 摘 要： | 目的研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化。观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化。结果收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8·3±6·4vs3·3±2·0)mg/μmol,P<0·05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3·14±0·47vs2·69±0·38,P<0·05;胶原容积分数:10·5%±2·7%vs6·6%±1·9%,P<0·01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2·62±0·75vs3·39±0·92;MMP-9:2·89±1·13vs4·01±0·91,P<0·05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2·89±1·76vs1·54±0·86,P<0·05;TIMP-2:1·69±0·47vs1·06±0·47,P<0·01)。结论广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害。在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展。
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| 关 键 词： | 多西环素 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 高血压 肾纤维化 |
Effects of Broad-Spectrum Matrix Metalloproteinases Inhibitor on Hypertensive Renal Fibrosis in Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rats |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Doxycycline Matrix Metalloproteinases Matrix Metalloproteinase Inhibitors Hypertension Renal Fibrosis |
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