新型二硫代二丙酰胺类衍生物的设计合成及其血管内皮细胞保护活性

目的 以卡托普利为先导化合物，设计合成一类新型二硫代二丙酰胺类衍生物，并考察其血管内皮细胞保护活性。方法 保留先导物卡托普利结构上的巯基丙酰胺骨架和侧链甲基，对脯氨酸片段进行结构改造并进行二聚化，设计合成了5个二硫代二丙酰胺类衍生物。以人脐静脉内皮细胞为实验细胞株，利用400 μmol/L过氧化氢溶液刺激3 h建立氧化诱导损伤细胞模型，以卡托普利为阳性对照药测试目标化合物对血管内皮细胞的保护活性。结果 所有目标化合物结构均通过核磁共振波谱（¹HNMR、¹³CNMR）和电喷雾电离质谱法（ESI-MS）确证。初步的血管内皮细胞保护活性测试结果表明，除化合物4c外4个目标化合物均具有不同程度的血管内皮细胞保护活性，其中化合物4e即3，3’-二硫（N-（［1，1’-联苯］-3-基甲基）-2-甲基丙酰胺）活性最优。结论 将卡托普利分子结构上的脯氨酸替换为4-甲基苄胺及4-叔丁基苄胺等相对较大的疏水性片段并进行二聚化，能显著改善其血管内皮细胞保护活性。

Synthesis and vascular endothelial cell protective activity of novel dithiodipropionamide derivatives