MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究

目的修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成。探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型。135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP ES组、中浓度MCP ES组和高浓度MCP ES组。MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05g/L,ES剂量均为2mg/kg,腹腔内给药,隔天1次。3周后观察各组小鼠肝转移情况。制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度。结果(1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0、80.0、73.3、60.0、86.7、73.3、73.3和60.0。高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05)。(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51cm3、0.93cm3、0.77cm3、0.70cm3、1.25cm3、1.15cm3、0.75cm3和0.67cm3。中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05)。(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05)。结论单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成。

Inhibitory effect of modified citrus pectin and endostatin on liver metastasis from colon cancer