| 摘 要： | 目的研究Th9细胞相关因子PU.1、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素4(IL-4)在肺纤维化大鼠中的作用。方法将90只SPF级SD大鼠分为健康对照组、肺纤维化组和地塞米松干预组,每组30只。每组分别在饲养第7 d、第14 d、第28 d各处死10只。气管内注射博来霉素制作肺纤维化模型。实时荧光PCR检测支气管肺泡灌洗液(BALF)PU.1、IRF4 mRNA的含量,ELISA法检测外周血IL-4含量。结果健康对照组大鼠在各时间点肺组织结构完整,无炎症反应和纤维化改变。肺纤维化组大鼠肺组织早期为肺泡炎表现,肺间质和肺泡腔内可见大量巨噬细胞等炎症细胞浸润;第14 d部分肺泡结构消失,炎症细胞浸润稍减少,肺泡间隔增宽,成纤维细胞增生;第28 d肺泡结构破坏,部分肺泡壁塌陷,肺泡间隔明显增宽,细胞外基质增生,肺组织呈广泛纤维化改变。地塞米松干预组肺泡结构存在,炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚、肺纤维化程度明显轻于肺纤维化组。肺纤维化组各时间点BALF中PU.1 mRNA含量明显高于健康对照组。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组PU.1 mRNA含量第14 d和第28 d明显减低,差异有统计学意义(P0.05)。肺纤维化组PU.1mRNA在第7 d表达增加,第14 d达到高峰,第28 d有所下降。肺纤维化组各时间点BALF中IRF4mRNA含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组第28 d IRF4 mRNA含量明显减低,差异有统计学意义(P0.05)。肺纤维化组第14 d BALF中IRF4 mRNA含量与外周血IL-4含量呈正相关(r=0.044,P0.05)。结论 Th9细胞在致大鼠肺纤维化中起作用,该作用与转录因子PU.1和IRF4有关,IL-4可能通过激活IRF4调控Th9细胞。
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