| 摘 要： | 目的以胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因-629位点C/A变异为工具变量,通过孟德尔随机化荟萃分析探讨血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与冠状动脉性心脏病(冠心病)发病风险之间的潜在因果关系。方法检索PubMed和EMBASE数据库,收集2015年12月以前发表的关于CETP-629C/A多态性与冠心病及血脂水平相关性的所有前瞻性或回顾性研究,利用STATA软件对HDL-C与冠心病的相关性进行荟萃分析。结果总共有12篇(包括15组研究群体:冠心病患者4894例,对照人群7462名)关于CETP-629C/A多态性与冠心病发病风险的巢式病例对照研究和9篇(包括19组研究群体,22 140名研究对象)关于CETP-629C/A多态性与血浆三酰甘油和(或)HDL-C水平相关性的文献纳入分析。总体分析表明,CETP-629C等位基因在等位基因模型、纯合子模型和显性模型下分别使患冠心病的风险增加3%(OR=1.03,95%CI 0.93~1.14,P=0.603),12%(OR=1.12,95%CI0.95~1.32,P=0.186)和11%(OR=1.11,95%CI0.96~1.28,P=0.174),但结果无统计学意义。亚组分析显示,在关于高加索人、心肌梗死患者、前瞻性或大规模的研究中,携带-629C等位基因增加罹患冠心病的风险(P0.05)。-629CC基因型人群[加权均数差(WMD)-3.48,P0.01]或携带-629C等位基因人群(WMD-3.01,P0.01)血浆中的HDL-C水平均显著降低。而不同基因型人群的血浆三酰甘油水平差别没有统计学意义;孟德尔随机化分析中,由遗传因素所致血浆中HDL-C水平下降1、5、10mg/dL(1mg/dL=0.026mmol/L)的因果关系优势比在高加索人中分别为1.11、1.67、2.79,心肌梗死患者中分别为1.07、1.43、2.03,前瞻性研究中分别为1.07、1.41、1.99,大规模研究中分别为1.07、1.38、1.90。结论遗传相关的低HDL-C血症在高加索人群中作为冠心病的危险因素有临床意义。
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