缺血大鼠心肌胶原和心功能改变与黄芪皂甙Ⅳ的量效和时效关系

背景：心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解代谢失平衡的结果，是受损心肌组织僵硬度的结构基础，中药黄芪具有强心、利尿等作用，但对心肌胶原的影响尚需实践中认识。目的：观察黄芪皂甙Ⅳ对急性心肌梗死模型大鼠心肌胶原及心功能的影响，探讨该影响与黄芪皂甙Ⅳ的量效与时效关系。设计：完全随机分组设计，随机对照实验。单位：青岛大学医学院附属医院儿科。材料：实验于2003-07／2004-02在青岛大学医学院脑病研究所完成。实验选用132只清洁级Wistar大鼠，随机将大鼠分为3组，分别为对照组11只、缺血组10只、黄芪皂甙Ⅳ组121只。方法：对照组只开胸而不结扎左冠状动脉前降支；缺血组开胸结扎左冠状动脉前降支，造成大鼠急性心肌梗死模型；黄芪皂甙Ⅳ组造模成功后给予黄芪皂甙Ⅳ。测定大鼠血流动力学指标、心功能和心肌胶原的变化，观察黄芪皂甙Ⅳ对缺血大鼠心肌胶原和心功能的量一效和时一效关系。主要观察指标：①黄芪皂甙Ⅳ对心肌梗死大鼠左心室心肌胶原含量的影响及其量效和时效关系。②黄芪皂甙Ⅳ对大鼠心功能和血流动力学的影响及其量效和时效关系。结果：按实际处理分析，进入结果分析100只大鼠。对照组10只，缺血组10只，黄芪皂甙Ⅳ组80只。黄芪皂甙Ⅳ5个剂量组2．5，5．0，10．0，15．0，20．0mg／(kg&;#183;d)]及术后5个时间点(3，7，14，21，28d)各8只。由于黄芪皂甙Ⅳ对缺血心肌的作用在15．0mg／(k&;#183;d)时最明显，故选择这一剂量做时效关系的观察。①左室梗死区心肌组织内胶原的含量、血清羧基末端前胶原Ⅰ型多肽和氨基末端前胶原Ⅲ型多肽浓度：给予黄芪皂甙Ⅳ后，随着黄芪皂甙Ⅳ剂量的增加和黄芪皂甙Ⅳ15．0mg／(kg&;#183;d)]作用时间的延长而逐渐下降(P&;lt;0．05～0．01)；血清羧基末端前胶原Ⅰ型多肽和氨基末端前胶原Ⅲ型多肽浓度：在黄芪皂甙Ⅳ剂量为10mg／kg和黄芪皂甙Ⅳ应用21 d时恢复到对照组水平；心肌组织内胶原的含量：左室梗死区较左室非梗死区高(P&;lt;0．01)，右室和左室非梗死区在应用黄芪皂甙Ⅳ前后无明显变化。②缺血大鼠心功能：给予黄芪皂甙Ⅳ后明显改善(P&;lt;0．05～0．01)，随着黄芪皂甙Ⅳ剂量的增加和黄芪皂甙Ⅳ作用时间的延长，缺血大鼠的心输出量、心率、左室每博输出量、平均动脉压、动脉收缩压，左室搏出功逐渐恢复到对照组水平。结论：黄芪皂甙Ⅳ可抑制心肌梗死大鼠心肌胶原的增生，改善大鼠心功能，且胶原含量随黄芪皂甙Ⅳ剂量增大及作用时间延长而下降，心功能随着黄芪皂甙Ⅳ剂量增大和作用时间延长而改善。