索拉非尼联合AS2 O3对 FLT3-ITD 突变白血病细胞MV-4-11的抑制作用

目的：观察FLT3抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合三氧化二砷(AS2O3)对FLT3-ITD突变的人类急性双表型（B、单核）髓细胞白血病MV-4-11细胞增殖、细胞周期和凋亡的作用，为该联合用药方案的临床应用提供实验依据。方法：将对数生长期的MV-4-11细胞分为4组：空白对照组（不加药），索拉非尼单药（1、10、100、1 000、5 000、10 000 nmol/L）组，AS2O3单药（0.125、025、0.5、1.0、2.0 μmol/L）组，索拉非尼+AS2O3联合用药（10 nmol/L+1.0 μmol/L）组。CCK-8法检测索拉非尼和AS2O3单用或联用对MV-4-11细胞增殖的抑制作用，流式细胞术检测MV-4-11细胞的凋亡及细胞周期。结果：索拉非尼和AS2O3单用对MV-4-11细胞的增殖均有抑制作用，且均呈浓度依赖性；两药联用对MV-4-11细胞增殖的抑制率显著高于两药的单用\（70.72±1.03）% vs（47.24±1.27）%、（20.28±0.70）%；均P<0.01），两药相互作用指数(coefficient of drug interaction，CDI)为0.696，表现出协同作用。索拉非尼可使MV-4-11细胞周期阻滞于G0/G1期，两药联用阻滞得更严重。两药联合作用于MV-4-11细胞48 h后，MV-4-11细胞早期凋亡率显著高于两药单用（89.06% vs 68.27%、78.71%；均P<0.05）。结论：索拉非尼联合AS2O3能够协同抑制MV-4-11细胞的增殖，并且比单药作用更有效地阻滞细胞周期于G0/G1，更明显地促进细胞凋亡。

Inhibitory effect of sorafenib and arsenic trioxide on the FLT3ITD -mutated myelomonocytic leukemia MV-4-11 cells