戊乙奎醚光学异构体与毒蕈碱型受体亚型的分子对接研究

目的:研究戊乙奎醚光学异构体对毒蕈碱型(M)受体亚型的亲和性,为揭示戊乙奎醚的作用靶点及药效选择性提供参考。方法:利用同源建模和分子对接等分子模拟技术,通过比较戊乙奎醚不同光学异构体R1(3R,2′R)、R2(3R,2′S)、S1(3S,2′R)和S2(3S,2′S)与M受体亚型M_1~M_5的结合能,判断其与M受体亚型的亲和性。结果:戊乙奎醚4个光学异构体均能够对接到M受体各亚型的活性位点,不同异构体与不同M受体亚型的分子对接显示出较大差异。4个光学异构体与M_3受体具有较大的结合能,在5 736.519~5 907.143 kcal/mol之间;R1与M_1的结合能为1 190.04 kcal/mol;而其他光学异构体与各受体亚型的结合能较低或为负数。结论:戊乙奎醚的异构体R1对M_1受体具有亲和性,4个光学异构体均对M_3受体具有亲和性。

Study on the Molecular Docking of Penehyclidine Optical Isomers and Muscarinic Receptor Subtypes