氟班色林的合成及初步HPLC质控研究

目的对氟班色林的合成工艺进行系统研究,建立简便HPLC方法以对各步中间体和终产品进行质量控制。方法以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过环合、脱保护、两次亲核取代完成氟班色林的合成。建立了该药合成所涉及的各步中间体、产物及主要有关物质的HPLC检测方法,并以此法监测合成工艺过程。结果与结论本文选用易购买和纯化的乙酰乙酸乙酯(而非苯甲酰乙酸乙酯)为原料,避免了后续脱保护产生苯乙酮的检测,简化了质量控制方法。同时,选用1,2-二溴乙烷来引入两碳单位,生成的溴代物更易于胺化。针对选定的合成路线,分析可能的有关物质共计7种,并进行了定向合成、结构确证,确立了涵盖中间体、终产品和主要有关物质的HPLC检测方法,以满足初步质量研究的要求。四步反应的总收率可达47.0%(以邻苯二胺计),终产品的纯度达到99.5%以上,单个有关物质均控制在0.1%以下。优化后的合成工艺操作简单、适合工业化生产。

The synthesis of flibanserin and the preliminary quality-control study using HPLC analysis