| 基于5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体的苯基哌嗪烷胺类化合物的设计、合成及抗抑郁活性研究 |
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| 作者单位： | ;1.复旦大学药学院;2.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心;3.江苏恩华药业股份有限公司 |
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| 摘 要： | 目的以5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体为靶点,设计合成苯基哌嗪烷胺类化合物及其衍生物,研究其体内外生物活性。方法以间氰基苯胺和氰基取代吲哚类化合物为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与相应的苯基哌嗪类衍生物进行缩合制备系列化合物。经5-羟色胺再摄取抑制实验和sigma-1受体结合实验进行体外活性筛选,采用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验对其中化合物39和42进行体内抗抑郁活性研究。结果与结论共合成36个未见文献报道的新化合物,经质谱和核磁共振氢谱确证结构。体内外药理研究表明:化合物39和42具有较强的5-羟色胺再摄取抑制作用和sigma-1受体高亲和力,Ki值分别为5.77 nmol·L~(-1)/49.95 nmol·L~(-1)和3.48 nmol·L~(-1)/3.30 nmol·L~(-1)。39在两种抑郁模型上均显示出良好的抗抑郁活性,具有作为新型抗抑郁活性分子进行深入研究的价值。
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| 关 键 词： | 5-羟色胺转运蛋白 sigma-1受体 苯基哌嗪烷胺类化合物 抗抑郁活性 |
Design,synthesis and antidepressant activity evaluation of novel phenylpiperazine alkylamine compounds based on serotonin transporter and sigma-1 receptor |
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