| 丝裂素激活蛋白激酶活化与肾小管上皮细胞生物学行为的关系 |
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| 引用本文： | 张梅,李晓玫.丝裂素激活蛋白激酶活化与肾小管上皮细胞生物学行为的关系[J].中华肾脏病杂志,2004,20(3):177-180. |
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| 作者姓名： | 张梅 李晓玫 |
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| 作者单位： | 100034,北京大学第一医院北京大学肾脏病研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(30070351)，教育部跨世纪优秀人才基金(39910210474-231-C04) |
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| 摘 要： | 目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对血小板源生长因子(PDGF)诱导肾小管上皮细胞表型转化的作用及其对细胞移行能力的影响.方法以PDGF(20 ng/ml)刺激培养的人近端肾小管上皮HK-2细胞,分别观察细胞形态、增殖和移行能力的变化.采用蛋白免疫印记法检测MAPK各亚类活性及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达,同时观察分别采用细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38信号通路特异阻断剂PD98059、SP600125和SB203580后上述指标的变化.结果 PDGF刺激6～12 h使α-SMA表达上调近2倍,但刺激24～48 h反而使α-SMA表达低于基础水平.PDGF刺激24 h后HK-2细胞从立方形转变为梭形,细胞虽尚无增殖反应但移行能力增强至3倍(P＜0.01).PDGF诱导的ERK、JNK和p38活性均在2 min时迅速增高,分别在2～5 min达高峰,分别为基础水平的5.7倍、2.6倍和1.6倍(P＜0.05),ERK和JNK活性增高可持续至120 min,而p38活性则于60 min以后恢复至基础水平.在PDGF刺激24 h的情况下,PD98059和SP600125不影响基础状态及PDGF对α-SMA表达的作用,但SP600125可抑制PDGF上调的细胞移行能力(P＜0.01);而SB203580既可抑制α-SMA的基础表达(P＜0.01)及PDGF下调的α-SMA表达(P＜0.001),同时还可显著抑制PDGF诱导的细胞移行能力(P＜0.05).结论 PDGF可刺激MAPK的不同亚类信号通路磷酸化,并可诱导肾小管上皮细胞形态改变及其移行能力增强.在PDGF诱导的表型转化和移行功能改变中,ERK信号通路无介导作用,JNK通路主要与细胞移行能力变化相关,而p38可能是调控α-SMA表达和细胞移行改变的主要信号通路.
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| 关 键 词： | 血小板源生长因子 丝裂素活化蛋白激酶 肾小管上皮细胞 转分化 |
| 修稿时间： | 2003年8月20日 |
Influence of MAPK activation on PDGF-induced transdifferentiation and migration in renal proximal tubular cells |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Platelet derived growth factor Mitogen activated protein kinases Renal tubular epithelial cell Transdifferentiation |
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