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靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用
引用本文:杨波,脱朝伟,张宁,刘秋珍,王明耀. 靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用[J]. 中华消化外科杂志, 2007, 6(5): 369-372
作者姓名:杨波  脱朝伟  张宁  刘秋珍  王明耀
作者单位:1. 解放军总医院南楼血液科,北京,100853
2. 解放军第二○二医院电镜室,沈阳,110003
3. 辽宁省肿瘤医院,沈阳,110042
基金项目:国家“九五”重点科技攻关计划基金资助项目(96A230603)
摘    要:目的观察靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用。方法从Genebank中钓取人端粒酶催化亚单位基因hEST2的mRNA序列,通过计算机模建二级结构辅助设计并合成硫化修饰反义寡核苷酸(癌泰得)。采用人肝癌裸小鼠原位移植模型(HCM—Y89)。实验分为生理盐水组,5-Fu10mg/kg组,癌泰得50mg/kg组、75mg/kg组,癌泰得75mg/kg联合5-Fu10mg/kg组、50mg/kg联合5-Fu10mg/kg组。尾静脉给药,每天1次,连续20d。观察移植瘤质量和抑瘤率、移植瘤体积、AFP浓度和移植瘤组织学。结果(1)5-Fu10mg/kg组的抑瘤率为27.85%,其他各治疗组的抑瘤率均在42.14%~74.29%之间;(2)各治疗组瘤质量、瘤体积和AFP浓度均低于生理盐水组且差异有统计学意义;(3)瘤体积和AFP浓度之间呈直线关系,为显著正相关(r=0.9977);(4)癌泰得和5-FU治疗人肝细胞癌后,肝癌细胞出现不同程度的凋亡、坏死,同时伴有纤维组织增生。结论癌泰得对肝癌细胞生长具有抑制作用,疗效优于5-FU;与5-FU合用具有协同抗肿瘤效应。

关 键 词:端粒酶催化亚单位 反义寡核苷酸 原发性肝细胞癌 原位移植 裸小鼠 疾病模型
修稿时间:2006-11-29

Inhibitory effect of antisense oligodeoxynucleotide targeted against telomerase catalytic subunit gene hEST2 on the growth of human hepatocellular carcinoma cells
YANG Bo,TUO Chao-wei,ZHANG Ning,LIU Qiu-zhen,WANG Ming-yao. Inhibitory effect of antisense oligodeoxynucleotide targeted against telomerase catalytic subunit gene hEST2 on the growth of human hepatocellular carcinoma cells[J]. Chinese Journal of Digestive Surgery, 2007, 6(5): 369-372
Authors:YANG Bo  TUO Chao-wei  ZHANG Ning  LIU Qiu-zhen  WANG Ming-yao
Affiliation:Department of Hematology, General of PLA, Beijing 100853, China
Abstract:
Keywords:Telomerase catalytic subunit   Antisense oligodeoxynueleotide   Primary hepatoeellular carcinoma    Orthotopie implantation    Nude mice    Disease model
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