| 摘 要： | 目的探讨咪唑立宾对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞相关蛋白nephrin和转化生长因子β_1(transforming growth factorβ_1,TGF-β_1)表达的影响。方法雄性SD大鼠36只,随机分为模型组、干预组和对照组各12只;模型组和干预组大鼠经尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg建立阿霉素肾病大鼠模型,对照组注射等量生理盐水;1周后,干预组给予咪唑立宾20mg/(kg·d)灌胃,1次/d,连续8周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。8周末,检测3组大鼠24h尿蛋白定量及血生化指标,取肾脏组织行组织病理学检查,采用免疫组织化学法检测nephrin和TGF-β_1蛋白阳性表达率,采用Western blot法检测nephrin和TGF-β_1蛋白相对表达量。结果模型组和干预组大鼠24h尿蛋白定量(334.2±79.8)、(150.8±61.2)mg]、三酰甘油(4.98±2.23)、(1.78±1.04)mmol/L]和总胆固醇(6.28±2.89)、(4.99±1.98)mmol/L]水平均高于对照组(19.4±4.2)mg、(0.28±0.12)mmol/L、(1.54±0.53)mmol/L)(P0.05),血白蛋白水平(22.80±1.11)、(26.22±1.68)g/L]低于对照组(32.50±0.78)g/L](P0.05),模型组24h尿蛋白定量和三酰甘油水平高于干预组(P0.05),血白蛋白水平低于干预组(P0.05),总胆固醇水平与干预组比较差异无统计学意义(P0.05);3组血清肌酐水平比较差异无统计学意义(P0.05);模型组肾小球nephrin蛋白阳性表达率和相对表达量(7%、0.11±0.02)低于干预组(24%、0.49±0.06)和对照组(43%、0.79±0.08),干预组低于对照组(P0.05);模型组肾脏TGF-β_1蛋白阳性表达率和相对表达量(94%、1.03±0.08)高于干预组(78%、0.75±0.07)和对照组(45%、0.36±0.04)(P0.05),干预组高于对照组(P0.05)。结论咪唑立宾可增加肾小球nephrin表达,从而减轻足细胞损伤,抑制TGF-β_1表达,减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄,减轻及延缓肾小球硬化。
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