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LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究
引用本文:李中东,施孝金,王蓓,焦正,钟明康,刘罡一,贾晶莹,余琛.LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究[J].中国医疗前沿,2007(7):531-535.
作者姓名:李中东  施孝金  王蓓  焦正  钟明康  刘罡一  贾晶莹  余琛
作者单位:复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040 复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040 复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040 复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040 复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040 上海市徐汇区中心医院中心实验室,上海,200031 上海市徐汇区中心医院中心实验室,上海,200031 上海市徐汇区中心医院中心实验室,上海,200031
摘    要:目的 建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究.方法 22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度.分析柱:Capcell C18柱(2 mm×50 mm,5μm),内标(IS)13 C6-依折麦布.流动相:5mmol·L-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱.采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z 408.5→m/z 270.8,内标为m/z 414.5→m/z 276.8.结果 依折麦布在0.020~20μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.999 4(n=9).总的依折麦布在0.25~250μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.999 8(n=9).最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%~104%内.志愿者口服10 mg依折麦布后采血72 h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg·h·L-1;AUC0-t(102.1±31.4)和(478.8 4±170.0)μg·h·L-1;ρmax (4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg·L-1;tmax(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h.结论 该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近.

关 键 词:依折麦布  液相色谱-质谱/质谱  药动学  血浆
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