sFRP2和Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用

目的研究分泌型卷曲蛋白2（Secreted Frizzled-related proteins 2，sFRP2）与Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用。 方法首先对正常结直肠黏膜组织和结直肠癌组织行免疫组化实验，检测sFRP2及β-catenin的表达水平和阳性率。其次通过质粒转染，使得sFRP2在HCT116细胞中的表达上调，通过Western blot实验验证，然后行CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验，分析sFRP2表达上调后对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 结果正常结直肠黏膜组中sFRP2阳性表达率显著高于结直肠癌组（χ²=35.902，P=0.000）。相反，结直肠癌组中β-catenin膜表达缺失率和异位表达率显著高于正常结直肠黏膜组（χ²=23.149，P=0.000；χ²=27.002，P=0.000）。sFRP2阳性表达、β-catenin膜表达缺失、异位表达与肿瘤组织分化明显相关（χ²=5.420，P=0.020；χ²=6.472，P=0.011；χ²=7.158，P=0.007），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分期和淋巴结转移无关（P>0.05）。sFRP2的阳性率与β-catenin的膜表达缺失率及异位表达率呈负相关，β-catenin的膜表达缺失率和异位表达率呈正相关。转染后sFRP2及β-catenin表达水平显著升高（t=25.430，P=0.001；t=15.000, P=0.001）。sFRP2转染组与对照组及空载质粒组相比，细胞增殖速度及迁移速度明显减慢（t=16.890, P=0.001；t=7.206，P=0.002）。与对照组相比，sFRP2转染组透膜细胞数明显少于对照组（t=25.459, P=0.001），细胞侵袭能力显著下降。 结论sFRP2与Wnt/β-catenin通路相互作用，在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。sFRP2的上调明显抑制了HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭。