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姜黄素保护帕金森病多巴胺能神经元的机制研究
引用本文:吴忧,梁顺利,徐彬,张荣博,徐林胜. 姜黄素保护帕金森病多巴胺能神经元的机制研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2018, 47(5): 480-486. DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.06
作者姓名:吴忧  梁顺利  徐彬  张荣博  徐林胜
作者单位:浙江中医药大学附属第二医院神经内科, 浙江 杭州 310005
基金项目:浙江省自然科学基金(LQ17H280003);浙江省中医药科技计划(2015ZQ017);浙江省医药卫生科技计划(2014KYB181)
摘    要:目的: 观察姜黄素对帕金森病细胞模型中多巴胺能神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法: 人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(MPTP)处理建立帕金森病细胞模型,进一步设立姜黄素干预、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预以及姜黄素和3-MA同时干预组。各组细胞在药物处理48 h后分别进行酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光染色观察多巴胺能神经元存活数;蛋白质印迹法检测α-突触核蛋白(α-Syn)、转录因子EB(TFEB)、自噬相关蛋白多克隆抗溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)和微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的蛋白表达;RT-PCR检测α-Syn的mRNA表达。结果: 与模型对照组比较,姜黄素组多巴胺能神经元存活数增加(P < 0.01),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(均P < 0.01),TFEB以及自噬蛋白LAMP2A和LC3-Ⅱ表达上调(均P < 0.01);3-MA和姜黄素同时干预组多巴胺能神经元存活数增加(P < 0.05),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(P < 0.05或P < 0.01),TFEB、LAMP2A和LC3-Ⅱ蛋白表达上调(均P < 0.01)。与姜黄素组比较,姜黄素和3-MA同时干预组多巴胺能神经元存活数减少,LC3-Ⅱ和LAMP2A蛋白表达减少(均P < 0.05)。结论: 姜黄素可激活细胞自噬功能促进α-Syn自噬性清除,从而减轻MPTP所致的多巴胺能神经元损伤。

关 键 词:姜黄素/药理学  帕金森病/病理生理学  神经元/代谢  α突触核蛋白  转录因子  自噬  疾病模型   动物  
收稿时间:2018-03-20

Protective effect of curcumin on dopamine neurons in Parkinson's disease and its mechanism
WU You,LIANG Shunli,XU Bin,ZHANG Rongbo,XU Linsheng. Protective effect of curcumin on dopamine neurons in Parkinson's disease and its mechanism[J]. Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 2018, 47(5): 480-486. DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.06
Authors:WU You  LIANG Shunli  XU Bin  ZHANG Rongbo  XU Linsheng
Affiliation:Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310005, China
Abstract:
Keywords:
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