脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒的处方筛选及稳定性考察

目的：本研究以脂蟾毒配基（resibufogenin，RBG）为模型药物，以自制的乙交酯丙交酯共聚物-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（polylactide-co-glycolide-D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate，PLGA-TPGS）为载体材料，采用正交试验筛选制备脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒（RBG-loaded PLGA-TPGS nanoparticles，RPTN）的最佳处方和制备工艺，并对RPTN进行体外稳定性考察。方法：采用超声乳化-溶剂挥发法制备RPTN，用单一因素法分别考察主药与载体配比、TPGS水溶液浓度、超声功率、超声时间对RPTN的粒径、载药量和包封率的影响。根据单一因素考察的试验结果，设定因素水平表，通过正交试验筛选制备RPTN的最佳处方和制备工艺。采用影响因素、加速、长期试验考察RPTN的体外稳定性。结果：通过正交试验筛选出制备RPTN的最佳处方和制备工艺，即主药与载体比例为3∶10（W∶W），0.05%TPGS水溶液为乳化剂，超声功率250 W下超声10 min。6批RPTN的平均粒径、载药量和包封率分别为（152.3±2.5）nm、（18.4±0.3）%和（79.3±1.2）%（n=6）。在稳定性考察中，RPTN在影响因素、加速、长期试验中均表现出良好的稳定性。结论：筛选出制备RPTN的最佳处方和制备工艺，自制RPTN粒径较小、载药量和包封率较高，体外具有良好的稳定性。