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肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平
引用本文:张杰,丛明华,高云. 肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2017, 4(4): 421-429
作者姓名:张杰  丛明华  高云
作者单位:1.徐州医科大学附属淮安医院,淮安市第二人民医院内分泌科,江苏 淮安 223002;2国家癌症中心/中国医学科学院,北京协和医学院肿瘤医院,北京 100021;3第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室,上海 200433;4首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科 / 临床营养科,北京 100038
摘    要:目的 基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治疗的敏感性。方法 通过qRT-PCR检测33株肿瘤细胞系BDH1和OXCT1编码基因的表达情况。根据筛选结果选择BDH1和OXCT1高表达的HeLa细胞以及低表达PANC-1细胞进行KD敏感性的体内外验证。使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB的低糖培养基中HeLa和PANC-1细胞增殖情况。然后, 敲低HeLa细胞中BDH1和OXCT1的表达水平,构建HeLa和PANC-1裸鼠皮下移植瘤, 体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性。结果 与对照组相比,低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB后,HeLa细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转。动物实验中,KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长,但是对HeLa移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1和OXCT1的HeLa细胞对KD治疗敏感。结论 酮体代谢关键酶BDH1和OXCT1低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感。

关 键 词:生酮饮食  肿瘤  酮体  代谢  

The sensitivity of the ketogenic metabolic therapy in cancer depends on the expression of ketolytic key enzymes
ZHANG Jie,CONG Ming-hua,GAO Yun. The sensitivity of the ketogenic metabolic therapy in cancer depends on the expression of ketolytic key enzymes[J]. Electronic Jourmal of Metabolism and Nutrition of Cancer, 2017, 4(4): 421-429
Authors:ZHANG Jie  CONG Ming-hua  GAO Yun
Abstract:
Keywords:Ketogenic diet  Cancer  Ketone bodies  Metabolism  
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