miR-424 通过靶向调控HMGA1 对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响

摘要] 目的：探讨miR-424/高迁移率蛋白A1 基因（nigh mobility protein A1，HMGA1）分子轴对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制。方法：收集2014 年4 月至2017 年4 月无锡市第四人民医院肿瘤放疗科经手术切除的50 例乳腺癌患者的癌组织标本，用qPCR和Western blotting 检测miR-424 和HMGA1 mRNA与蛋白在乳腺癌放疗敏感患者和放疗抵抗患者癌组织中的表达水平。用不同辐射强度（0、2、4、6 和8 Gy）的60Co γ - 射线处理人乳腺癌细胞株MDA-MB-468 后，观察细胞miR-424 和HMGA1 的表达变化。向MDA-MB-468 细胞中转染miR-424 mimic/inhibitor 和pcDNA-HMGA1，采用平板克隆形成实验、MTT法、Transwell 小室法和Annexin V-FITC/PI 染色流式细胞术检测miR-424 对辐射处理后乳腺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。用双荧光素酶报告基因验证miR-424 与HMGA1 的靶向关系。结果：与放疗抵抗的乳腺癌患者比较，miR-424 在放疗敏感的乳腺癌患者癌组织中高表达（P<0.01），HMGA1 低表达（P<0.01）。与0、2 和4 Gy 处理组细胞比较，6 和8 Gy 的γ-射线处理后乳腺癌MDA-MB-468 细胞凋亡率和miR-424 的表达水平显著升高（均P<0.01）；细胞的侵袭能力和HMGA1 的表达水平显著降低（均P<0.01）。双荧光素酶报告基因证实miR-424 靶向作用HMGA1 并下调其表达水平。miR-424 通过靶向下调HMGA1 显著抑制MDA-MB-468 细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡（均P<0.01），进而上调MDA-MB-468 细胞对放疗的敏感性。结论：miR-424/HMGA1 分子轴可调控乳腺癌放疗敏感性，过表达miR-424 可增强乳腺癌MDA-MB-468 细胞对γ-射线放疗的敏感性。

miR-424 modulates radio-sensitivity of breast cancer cells via targeting HMGA1